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Caratterizzazione del processo di compressione di materiali farmaceutici: approcci empirici e reologici

Sommario Le compresse, la forma farmaceutica più diffusa, sono preparate mediante il processo di compressione, tramite il quale due punzoni esercitano una pressione su miscele di polveri o granuli caricati all’interno di uno spazio confinato. Nonostante l’apparente semplicità del processo, esso non è esente da problematiche che in alcuni casi lo rendono di difficile applicazione. In particolare, la buona riuscita […]

I globuli rossi influenzano il trasporto dei drug carrier nella microcircolazione

Sommario Nonostante i numerosi studi nel campo delle nanotecnologie per la progettazione di nano-terapeutici, le barriere biologiche al trasporto di farmaci incontrate nella circolazione sanguigna rappresentano un grande problema, impedendo l’efficiente trasporto del farmaco ai tessuti/organi danneggiati. Uno degli step fondamentali del viaggio della microparticella verso il target è il trasporto nella microcircolazione sanguigna, dove avviene l’interazione con le cellule […]

Polisaccaridi funzionalizzati con porzioni alchiliche: sintesi, caratterizzazione reologica ed applicazioni biomediche

Sommario L’introduzione di catene idrofobiche sul backbone polimerico di alcuni polisaccaridi è stata utilizzata al fine di migliorare o modulare, le proprietà viscoelastiche, la resistenza idrolitica e le performance meccaniche. L’acido ialuronico (HA) ed il gellan gum (GG) sono due polisaccaridi che trovano applicazione in campo farmaceutico e biomedico. L’HA è un polisaccaride lineare costituito da unità ripetitive di acido D-Glucuronico […]

Uso combinato della reologia e dell’NMR a basso campo per la caratterizzazione di matrici polimeriche

Sommario, Molte matrici polimeriche hanno una struttura reticolare tridimensionale formata dalle catene che non possono essere singolarmente disciolte in quanto vincolate tra loro da legami chimici o fisici. In generale, sia le proprietà macroscopiche che quelle micro- e nanoscopiche delle matrici polimeriche possono giocare un ruolo importante per le applicazioni biomediche. Ad esempio, è stato recentemente osservato che, nel caso […]

Idrogeli intelligenti e sistemi autoassemblanti per applicazioni nel rilascio controllato e nella medicina rigenerativa

Sommario Gli idrogeli sono sistemi costituiti da una rete tridimensionale di catene di polimeri che possono rigonfiare in presenza di acqua o fluidi fisiologici. Grazie alle loro peculiari proprietà, come il loro alto contenuto di acqua e il possibile controllo sulla cinetica di rigonfiamento, gli idrogeli hanno attirato grande interesse per diverse applicazioni biomediche (Borzacchiello et al., Biomaterials from nature […]

Studi reologici come strumento di valutazione delle proprietà macroscopiche dei sistemi vescicolari e del loro effetto sulla pelle

Sommario I liposomi sono vescicole lamellari nanometriche di forma sferica che si ottengono a partire dai fosfolipidi che, in ambiente acquoso, si organizzano in doppi strati chiusi su sé stessi così da limitare il contatto delle porzioni idrofobiche con il mezzo esterno. Possono essere formate da uno o più doppi strati e sono in grado di incorporare e trasportare molecole […]

Idrogel polisaccaridici per applicazioni biomediche: proprietà e caratterizzazione reologica

Sommario Gli idrogel polisaccaridici rappresentano una importante classe di materiali fra quelli utilizzati nel mondo della salute poiché, grazie alla loro preponderante componente acquosa e ad una generale biocompatibilità della componente polimerica, sono in grado di interagire in modo positivo con i sistemi cellulari. Inoltre, essendo in grado di mimare la componente extracellulare meglio di molti altri sistemi sintetici, tali […]

Proprietà reologiche di idrogel polimerici contenenti nanoparticelle

Sommario Da lungo tempo gli idrogel polimerici sono stati oggetto di studio scientifico e hanno trovato largo impiego in campo biomedico e farmaceutico, mentre solo in tempi recenti si è sviluppato un crescente interesse per le possibili applicazioni di nanoparticelle di tipo diagnostico e terapeutico. Negli ultimi 10 anni, anche al fine di superare i limiti o i problemi legati […]

L’analisi reologica nello sviluppo di formulazioni liquide mucoadesive e/o gelificabili in situ

Sommario Con il termine mucoadesione si intende l’adesione di un materiale a una mucosa o ad una superficie rivestita da muco. Le formulazioni mucoadesive, permettendo una prolungata permanenza del farmaco veicolato al sito d’azione o assorbimento, sono in grado di migliorare la disponibilità/bio-disponibilità dello stesso. Il fenomeno della mucoadesione viene conside-rato come il risultato di due fasi: nella prima fase si […]

La caratterizzazione reologica nello sviluppo di un cerotto transdermico

Sommario I cerotti transdermici sono forme farmaceutiche adesive a rilascio prolungato destinate ad essere applicate sulla pelle. Per assicurare il corretto assorbimento del principio attivo devono permetterne il rilascio ed aderire alla pelle per l’intera durata del trattamento. Infatti, se il cerotto si solleva o si stacca parzialmente, l’assorbimento del principio attivo è ridotto e il trattamento può risultare inefficace. […]

Estrusione e stampaggio dei materiali polimerici termoplastici applicati allo sviluppo di nuove forme di dosaggio: reologia e processabilità del materiale

Sommario Negli ultimi anni l’interesse verso l’uso di materiali polimerici termoplastici e delle relative tecnologie di trasformazione per la realizzazione di nuovi sistemi di dosaggio di farmaci è molto cresciuto, in virtù della grande varietà di forma e dimensioni dei prodotti ottenibili. La corretta progettazione di un manufatto in materiale polimerico non può prescindere dall’ottimizzazione del processo di trasformazione coinvolto, […]

Estrusione e stampaggio dei materiali polimerici termoplastici applicati allo sviluppo di nuove forme di dosaggio: sistemi capsulari

Sommario Molti tra i materiali di comune impiego nella formulazione di forme farmaceutiche convenzionali e sistemi di rilascio sono polimeri termoplastici, potenzialmente lavorabili attraverso processi a caldo. L’introduzione in campo farmaceutico di tecniche di fabbricazione ampiamente impiegate per le plastiche, come estrusione a caldo (hot melt extrusion, HME), stampaggio ad iniezione (injection moulding, IM), stampa 3D mediante estrusione (fused deposition […]

Primo Workshop SIR-CRS sul tema “Reologia e sviluppo di medicinali: due mondi a confronto”

Il prossimo 15 dicembre si terrà a Roma, presso la Domus Australia, il primo Workshop SIR-CRS sul tema “Reologia e sviluppo di medicinali: due mondi a confronto”. Come accade per altri settori, anche in campo farmaceutico e biomedico la reologia può svolgere un ruolo importante, aiutando a comprendere fenomeni e compor-tamenti osservati, per affrontare e risolvere pro-blemi di carattere tecnologico/applicativo, […]

- Un nuovo sguardo sullo shear-thinning del sangue

Luca Lanotte (1), Johannes Mauer (2), Simon Mendez (3), Dmitry Fedosov (2), Jean-Marc Fromental (4), Viviana Clavería (1), Franck Nicoud (3), Gerhard Gompper (2), Manouk Abkarian (1)
(1) Centre de Biochimie Structurale, CNRS UMR 5048, INSERM UMR 1054, University of Montpellier, 34090 Montpellier, France (2) Institute of Complex Systems and Institute for Advanced Simulation, Forschungszentrum Jülich, 52425 Juelich, Germany (3) Institut Montpelliérain Alexander Grothendieck, UMR 5149 051, University of Montpellier, 34095 Montpellier, France (4) Laboratoire Charles Coulomb, CNRS UMR 5587, University of Montpellier, 34095 Montpellier, France
Codice ISBN: 978-88-904912-7-6

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Sommario Il sangue è un fluido a carattere reofluidificante. Per shear rate <1 s-1, la sua diminuzione di viscosità è stata interpretata principalmente alla luce della rottura dei cosiddetti “rouleaux”, composti da pile di globuli rossi (GR) di dimensione variabile. Per intensità di shear superiori, nell’intervallo tra 10 e 1500 s-1, dove i GR si muovono come elementi singoli, gli studi presenti in letteratura sono stati effettuati su globuli rossi sospesi in fluidi viscosi atti a simulare la viscosità del sangue in condizioni fisiologiche. In tali condizioni sperimentali, è stato osservato come i GR si deformino assumendo una forma ellissoidale allineata stabilmente nella direzione del flusso, mentre la loro membrana ruota attorno al centro di massa (tank-treading). Questo comportamento, simile a quello osservato nelle gocce, sembrava fornire una spiegazione plausibile allo shear-thinning del sangue. In questo lavoro, tramite un approccio reologico e microfluidico corroborato da simulazioni numeriche, mostriamo che la dinamica del globulo rosso in fluidi dalle caratteristiche simili al plasma è caratterizzata da una sequenza di deformazione ben differente per valori crescenti di shear rate, passando, nell’ordine, da discociti a stomatociti, trilobe e hexalobe. In nessun caso sono stati osservati degli ellissoidi. Risultati paragonabili sono stati ottenuti anche ad ematocriti fisiologici. Soprattutto, il nostro studio propone un collegamento tra la distribuzione statistica delle forme dei GR e i differenti regimi di flusso tipici della reologia sanguigna ad elevati shear rate, arrivando a fornire un’innovativa reinterpretazione del comportamente reofluidificante del sangue.

Parole chiave reologia, globuli rossi, dinamica dei globuli rossi, simulazione del sangue

 

Abstract Blood is a shear-thinning fluid. At shear rates <1 s-1, its drop of viscosity has been related primarily to the breaking-up of networks of “rouleaux” formed by stacked red blood cells (RBCs). For higher shear strength in the range 10-1500 s-1, where RBCs flow as single elements, studies demonstrated that RBCs suspended in a viscous fluid mimicking the viscosity of whole blood, deformed into ellipsoids aligned steadily in the direction of the flow, while their membrane rotated about their center of mass like a tank-tread. Such drop-like behavior seemed to explain shear-thinning. Here, using rheometers, microfluidics and simulations, we show that the dynamics of single RBCs in plasma-like fluids display a different sequence of deformation for increasing shear rates going from discocytes to successively, stomatocytes, folded stomatocytes, trilobes and hexalobes, but never ellipsoids. This result is also identical for physiological hematocrits. We correlate this shape diagram to the different regimes in blood rheology for high shear rates and propose a new-look at the interpretation of blood shear-thinning behavior. 

Keywords rheology, red blood cell, RBC dynamics, blood simulation 


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